Հայաստանի քիմիական հանդես =Chemical Journal of Armenia

Моделирование потенциально биологически активных (S)-α-аллилглицинсодержащих пептидов, выявление их возможных биологических свойств с помощью программы Пасс-онлайн и целевой синтез

Дангян, Ю. М. and Саргсян, Т. О. and Дангян, В. Т. and Джамгарян, С. М. and Гюлумян, Э. А. and Паносян, Г. А. and Цатурян, А. О. and Сагян, А. С. (2016) Моделирование потенциально биологически активных (S)-α-аллилглицинсодержащих пептидов, выявление их возможных биологических свойств с помощью программы Пасс-онлайн и целевой синтез. Հայաստանի քիմիական հանդես. Chemical Journal of Armenia. Химический журнал Армении, 69 (3). pp. 320-332.

[img]
Preview
PDF
Download (886Kb) | Preview

    Abstract

    С помощью программы Пасс-онлайн выявлены возможные биологические свойства (S)-α-аллилглицинсодержащих ди-, три- и тетрапептидов. Установлено, что последние обладают разнообразной биологической активностью в зависимости от конкретной структуры молекулы. Все исследованные пептиды могут являться потенциальными ингибиторами ряда ферментов и псевдолизина, а также противовоспалительными средствами слизистой оболочки. Показано, что деблокирование N-трет-бутилоксикарбонилпептидов приводит к усилению вышеуказанных свойств; наибольшая активность ожидается в случае (S)-аланил-(S)-α–аллилглицина. Некоторые более активные пептиды были синтезированы на базе N-трет-бутилоксикар-бонил-(S)-аланина и энантиомерно чистой небелковой аминокислоты (S)-α–аллилглицина. Синтезированные ди-, три- и тетрапептиды подвегнуты деблокированию. Ոչ սպիտակուցային ամինաթթու (S)-α-ալիլգլիցին պարունակող նոր պեպտիդների հնարավոր կենսաբանական հատկությունների բացահայտումը իրականացվել է Պասս-օնլայն համակարգչային ծրագրի օգնությամբ: Պարզվել է, որ սինթեզված պեպտիդները կարող են ցուցաբերել տարբեր կենսաբանական ակտիվություններ, կախված մոլեկուլի կառուցվածքից: Սինթեզված բոլոր պեպտիդները տեսականորեն կարող են հանդես գալ որպես տարբեր ֆերմենտների և փսևդոլիզինի ինհիբիտորներ: Ինչպես նաև տեսականորեն կարող են ցուցաբերել հակաբորբոքային ակտիվություն լորձաթաղանթի բորբոքման ժամանակ: Հետազոտությունները ցույց են տվել, որ պաշտպանիչ խմբի հեռացումը բերում է վերը նշված ակտիվությունների բարձրացմանը: Միևնույն ժամանակ առավել բարձր ակտիվություն է սպասվում (S)-ալանիլ-(S)-α-ալիլգլիցին դիպեպտիդի դեպքում: Հաշվի առնելով Պասս-օնլայն ծրագրի տվյալները, N-տրետ-բուտիլօքսիկարբոնիլ-(S)-α–ալանին պաշտպանված ամինաթթվի հիման վրա սինթեզվել են N-տրետ-բուտիլօքսի-կարբոնիլդի-, տրի- և տետրապեպտիդներ, որոնք պարունակում են` (S)-α-ալիլգլիցին ոչ սպիտակուցային ամինաթթու: Այնուհետև կատարվել է սինթեզված պեպտիդներից N-տրետ-բուտիլօքսիկարբոնիլային խմբի հեռացում` ազատ պեպտիդների ստացմամբ: Disclosure of possible biological properties of new peptides containing (S)-allylglycine non-proteinogenic amino acid was carried out with the help of Pass-online software. It turned out that the synthesized peptides could show different biological activities depending on molecule structure. All the synthesized peptides theoretically can act as different enzymes (Beta-adrenergic receptor kinase inhibitor, Protein-glutamate methylesteraseinhibitor, Proteasome ATPase inhibitor and Pseudolysin inhibitor) inhibitors. Theoretically they can demonstrate anti-inflammatory activity for the treatment of Mucositis mucous membrane. The results of the studies showed that the removal of protective group increased the above mentioned activities. At the same time high level activity is expected with dipepides of (S)-alanyl-(S)-allylglycine. However, in case of tripeptides the removal of protective group brings to the lack of activity of Proteasome ATPase inhibitor, Protein-glutamate methylesterase inhibitor, and in case of di- and tetrapeptides activities of Protein-glutamate methylesterase inhibitor decreases after removal of the protective group. Taking into consideration the data of “Pass-online” software, BOC-di-, tri- and tetrapeptides containing (S)-allylglycine non-protein amino acid were synthesized using activated esters on the basis of N-tert-butyloxycarbonyl-(S)-alanin protected amino acid. Then removal of N-tert-butyloxycarbonyl group from the synthesized peptides was carried out affording free (S)-alanyl-(S)-allylglycine, (S)-alanyl-(S)-allylglycyl-glycine, (S)-alanyl-(S)-allylglycyl-glycyl-glycine peptides.

    Item Type: Article
    Additional Information: Պոտենցիալ կենսաբանորեն ակտիվ (S)-α-ալիլգլիցին պարունակող պեպտիդների մոդելավորում, հնարավոր կենսաբանական հատկությունների բացահայտում և նպատակային սինթեզ։ Modeling of peptides containing potential biologically active (S)-α-allylglycine, disclosure of possible biological properties and targeted synthesis.
    Uncontrolled Keywords: Դանղյան Յու. Մ., Սարգսյան Տ. Հ., Դանղյան Վ. Տ., Ժամգարյան Ս. Մ., Գյուլումյան Է. Ա., Փանոսյան Հ. Ա., Ծատուրյան Ա. Հ., Սաղյան Ա. Ս., Danghyan Yu. M., Sargsyan T. H., Danghyan V. T., Jamgaryan S. M., Gyulumyan E. A., Panosyan H. A., Tsaturyan A. H., Saghyan A. S.
    Subjects: Q Science > QD Chemistry > Biochemistry
    Q Science > QD Chemistry > Organic Chemistry
    Divisions: UNSPECIFIED
    Depositing User: Chemical Journal
    Date Deposited: 14 Oct 2016 14:23
    Last Modified: 14 Oct 2016 14:23
    URI: http://chemistry.asj-oa.am/id/eprint/7750

    Actions (login required)

    View Item