Հայաստանի քիմիական հանդես =Chemical Journal of Armenia

Асимметрический синтез (2S,3S)-3-[2-тиоксо-2,3-дигидро-бензимидазол-1-ил]-2-аминомасляной кислоты

Саакян, Л. Ю. (2018) Асимметрический синтез (2S,3S)-3-[2-тиоксо-2,3-дигидро-бензимидазол-1-ил]-2-аминомасляной кислоты. Հայաստանի քիմիական հանդես. Chemical Journal of Armenia. Химический журнал Армении, 71 (1-2). pp. 117-125. ISSN 0515-9628

[img]
Preview
PDF
Download (629Kb) | Preview

    Abstract

    Разработан метод асимметрического синтеза нового β-гетероциклически замещенного производного (2S,3S)-allo-α-аминомасляной кислоты – (2S,3S)-3-[2-тиоксо-2,3-дигидро-бензимидазол-1-ил]-2-аминомасляной кислоты, путем нуклеофильного присоединения 2-мер-каптобензимидазола к С=С связи (E)- и (Z)-дегидроаминомасляной кислоты в Ni(II) -комплексе его основания Шиффа с хиральным вспомогательным реагентом (S)-2-[N-(N'-бензилпролил)амино]бензофеноном, с последующим разложением смеси диастереомерных комплексов и выделением целевой аминокислоты. Энантиомерный избыток (ее) выделенного гетероциклически замещенного аналога (2S, 3S)-allo-α-аминомасляной кислоты превышает 93%. Մշակվել է (2S,3S)-allo-α-ամինակարագաթթվի β-հետերոցիկլիկ տեղակալված նոր ածանցյալի`(2S,3S)-3-[2-թիօքսո-2,3-դիհիդրոբենզիմիդազոլ-1-իլ]-2-ամինակարագաթթվի ասիմետրիկ սինթեզի եղանակ` NiII-իոնի հետ (E)- и (Z)-դեհիդրոամինակարագաթթվի և (S)-2-N-(N'-բենզիլպրոլիլ)ամինաբենզոֆենոն քիրալային օժանդակ ռեագենտի Շիֆի հիմքի առաջացրած կոմպլեքսի դեհիդրոամինաթթվային մնացորդի C=C կապին 2-մերկապտոբենզիմիդազոլի նուկլեֆիլ միացմամբ և առաջացած կոմպլեքսների դիաստերեոմեր խառնուրդի հետագա քայքայմամբ և նպատակային ամինաթթվի առանձնացմամբ: Անջատված հետերոցիկլիկ տեղակալված (2S, 3S)-allo-α-ամինակարագաթթվի ածանցյալի էնանթիոմերային ավելցուկը (ee) գերազանցում է 93%-ը: Asymmetric synthesis method for β-heterocycle substituted derivative of (2S, 3S)-allo-α-aminobutyric acid via addition of 2-mercaptobenzimidazole to C=C bond of (E)- and (Z)-dehydroaminobutyric acid moiety of NiII complex of its Shiff`s base with chiral auxiliary (S)-2-N-(N'-benzylprolyl) aminobenzophenone was developed. The addition of heterocyclic nucleophile to the chiral (E)- and (Z)-dehydroaminobutyric acid complex (NiII-(S)-BPB-(E+Z)-Δ-Aba), was carried out in acetonitrile in the presence of K2CO3, and gave product with good diastereoselectivity. The addition reaction was also studied in DMF and THF in the presence of NaOH, KOH and Na2CO3 as the base. However, the best results on the stereoselectivity and degree of conversion of the initial amount of dehydroaminobutyric acid were observed in the medium CH3CN / K2CO3. Through further acidic decomposition and ion-exchange demineralization of the diastereomeric complexes mixture the target amino acid was isolated. The chiral auxiliary (S)-BPB was recovered in a quantitative yield (>95%) without loss of enantiomeric purity and could be reused. The structure and absolute configuration of the basic diastereoisomer of nucleophilic addition complexes and the isolated amino acid are established by physico-chemical methods. The chemical yield of the isolated amino acid is 44%. Enantiomeric excess (ee) of isolated heterocyclic substituted aminoacid is over 93%.

    Item Type: Article
    Additional Information: (2S,3S)-3-(2-թիօքսո-2,3-դիհիդրոμենզիմիդազոլ-1-իլ)-2-ամինակարագաթթվի ասիմետրիկ սինթեզը։ Asymmetric synthesis of (2S,3S)-3-(2-thioxo-2,3-dihydrobenzimidazole-1-yl)-2-aminobutyric acid.
    Uncontrolled Keywords: Սահակյան Լ. Յու., Sahakyan L. Yu.
    Subjects: Q Science > QD Chemistry > Organic Chemistry
    Divisions: UNSPECIFIED
    Depositing User: Chemical Journal
    Date Deposited: 12 Jun 2018 19:26
    Last Modified: 13 Jun 2019 15:58
    URI: http://chemistry.asj-oa.am/id/eprint/7859

    Actions (login required)

    View Item