Հայաստանի քիմիական հանդես =Chemical Journal of Armenia

Синтез и некоторые превращения 4'-амино-1'H-спиро [циклогептан-1,2'-нафталин]-3'-карбо-нитрила

Маркосян, А. И. and Айрапетян, К. К. and Габриелян, С. А. and Мамян, С. С. and Арсенян, Ф. Г. and Авакимян, Дж. А. and Мурадян, Р. Е. (2018) Синтез и некоторые превращения 4'-амино-1'H-спиро [циклогептан-1,2'-нафталин]-3'-карбо-нитрила. Հայաստանի քիմիական հանդես. Chemical Journal of Armenia. Химический журнал Армении, 71 (3). pp. 377-388. ISSN 0515-9628

[img]
Preview
PDF
Download (671Kb) | Preview

    Abstract

    Взаимодействием 2-циклогептилиденмалононитрила с бензилмагнийхлоридом получен 2-(1-бензилциклогептил) малононитрил, который в присутствии серной кислоты циклизуется в 4'-амино-1'H-спиро[циклогептан-1,2'-нафталин]-3'-карбонитрил. Последний с фенилхлор-формиатом образует фенил-(3'-циано-1'H-спиро[циклогептан-1,2'-нафталин]-4'-ил)карбамат, на основе которого синтезированы ди- и тризамещённые мочевины, 3-замещённые 1H-спиро [бензо[h]хиназолин-5,1'-циклогептан]-2,4(3H,6H)-дионы и 2-замещённые 5H-спиро[бензо[h][1,2,4]триазоло[1,5-c] хиназолин-4,1'-циклогептан]-11(10H)-оны. Согласно данным биологических исследований, синтезированные соединения обладают противоопухолевой и антибактериальной активностью. Բենզիլմագնեզիում քլորիդի և 2-ցիկլոհեպտիլիդենմալոնոնիտրիլի միացման արդյունքում սինթեզվել է 2-(1-բենզիլցիկլոհեպտիլ) մալոնոնիտրիլ, որը ծծմբական թթվի միջավայրում ցիկլվել է 4'-ամինո-1'H-սպիրո[ցիկլոհեպտան-1,2'-նաֆթալին]-3'-կարբոնիտրիլի: Վերջինիս և ֆենիլքլորֆորմիատի կոնդենսմամբ ստացվել է ֆենիլ-(3'-ցիանո-1'H-սպիրո[ցիկլոհեպտան-1,2'-նաֆթալին]-4'-իլ)կարբամատ: Կարբամատի հիման վրա սինթեզվել են երկ- և եռտեղակալված միզանյութեր, 3-տեղակալված 1H-սպիրո[բեն-զո[h]խինազոլին-5,1'-ցիկլոհեպտան]-2,4(3H,6H)-դիոններ ու 2-տեղակալված 5H-սպի-րո[բենզո[h][1,2,4]տրիազոլո[1,5-c]խինազոլին-4,1'-ցիկլոհեպտան]-11(10H)-ոններ: Սինթեզված միացությունների կենսաբանական ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ դրանք օժտված են հակաուռուցքային և հակաբակտերիալ հատկություններով: The interaction of 2-cycloheptylidenemalononitrile (1) with benzylmagnesium chlo-ride led to the formation of 2-(1-benzylcycloheptyl)malonodinitrile (2). Conditions were developed for the intramolecular cyclization of dinitrile 2 in the target 4'-amino-1'H-spiro[cycloheptane-1,2'-naphthalene]-3'-carbonitrile (3). As a result of the reaction of aminonitrile 3 with phenylchloroformate in the environment of absolute benzene, phe-nyl(3'-cyano-1'H-spiro[cycloheptane-1,2'-naphthalene]-4'-yl)carbamate (4) was obtained, which, condensed with secondary amines (diethylamine, pyrrolidine, piperidine, mor-pholine, azepine), is converted into 1,3,3-trisubstituted urea 5-9. In the same conditions, 2,2-dimethyl-4-tetrahydropyranylamine forms 1,3-disubstituted urea – 1-(3'-cyano-1'H-spiro[cycloheptane-1,2'-naphthalene]-4'-yl)-3-(2,2-dimethyltetrahydro-2H-pyran-4-yl)urea (10). When benzylamine and phenethylamine are used, a mixture of the corresponding urea and dioxoquinazolines 11 and 12 is formed. The processing of these mixtures with alkali leads to the compounds 11 and 12 in a pure form. Synthesis of 2-substituted 5H-spiro[benzo[h][1,2,4]triazolo[1,5-c] quinazoline-4,1'-cycloheptane]-11(10H)-ones (13-18) was carried out by the interaction of carbamate 4 with hydrazides of aromatic and heteroaromatic carboxylic acids in the absence of a solvent at 205-210°C. The antitumor activity of the compounds was studied based on the model of a transplanted tumor of mice – Sarcoma 180. The therapeutic effect was assessed by the percentage of the inhibition of the tumor growth in relation to the control. It was found that most compounds do not have a reliable antitumor effect. Only some compounds (5,7,13,17,18) in doses of 160-175 mg/kg show weak or moderate therapeutic effect, suppressing the growth of Sarcoma 180 by 32-46% (P<0.05). The antibacterial activity of synthesized compounds was studied by the method of “diffusion in agar” with a microbial load of 20 million microbial bodies per 1 ml of environment. As test objects, gram-positive staphylococci (Staph. Aureus 209p, 1) and gram-negative rods (Sh.dysenteriae Flexneri 6858, E. Coli 0-55) are used. The calculation of the results is carried out according to the diameter (d) of the no-growth zones of microorganisms at the site of application of compounds (in mm). It has been found that compounds 5-9 and 13 inhibit the growth of then individual microorganisms in 15-20 mm diameter zone.

    Item Type: Article
    Additional Information: 4'-Ամինո-1'H-սպիրո[ցիկլոհեպտան-1,2'-նաֆթալին]-3'-կարբոնիտրիլի սինթեզը և որոշ փոխարկումները։ Synthesis and some transformations of 4'-amino-1'H-spiro[cycloheptane-1,2'-naphthalene]-3'-carbonitrile.
    Uncontrolled Keywords: Մարկոսյան Ա. Ի., Հայրապետյան Կ. Կ., Գաբրիելյան Ս. Հ., Մամյան Ս. Ս., Արսենյան Ֆ. Հ., Ավակիմյան Ջ. Ա., Մուրադյան Ռ. Ե., Markosyan A. I., Hayrapetyan K. K., Gabrielyan S. H., Mamyan S. S., Arsenyan F. H., Avakimyan J. A., Muradyan R. E.
    Subjects: Q Science > QD Chemistry > Biochemistry
    Q Science > QD Chemistry > Organic Chemistry
    Divisions: UNSPECIFIED
    Depositing User: Chemical Journal
    Date Deposited: 07 Nov 2018 13:12
    Last Modified: 13 Jun 2019 15:49
    URI: http://chemistry.asj-oa.am/id/eprint/7885

    Actions (login required)

    View Item