Հայաստանի քիմիական հանդես =Chemical Journal of Armenia

Избирательное N-, S-алкилирование 4-аллил-3-[2-(4-алкоксифенил)хинолин-4-ил]-4,5-дигидро-1H-1,2,4-триазол-5-тионов замещенными бензилхлоридами. Синтез, докинг анализ и цитотоксическое действие

Ирадян, М. А. and Ирадян, Н. С. and Амбарцумян, А. А. and Паносян, Г. А. and Тамазян, Р. А. and Айвазян, А. Г. and Оганесян, Г. Ш. and Алвес де Суса, Р. and Саканян, В. А. (2018) Избирательное N-, S-алкилирование 4-аллил-3-[2-(4-алкоксифенил)хинолин-4-ил]-4,5-дигидро-1H-1,2,4-триазол-5-тионов замещенными бензилхлоридами. Синтез, докинг анализ и цитотоксическое действие. Հայաստանի քիմիական հանդես. Chemical Journal of Armenia. Химический журнал Армении, 71 (3). pp. 389-406. ISSN 0515-9628

[img]
Preview
PDF
Download (889Kb) | Preview

    Abstract

    Установлено, что 4-аллил-3-[2-(4-алкоксифенил)хинолин-4-ил]-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-5-тионы реагируют с 4-гидрокси-3-нитробензилхлоридом в присутcтвии гидроксида калия в тионной таутомерной форме, в то время как с другими бензилхлоридами – в тиольной форме с образованием S-замещенных производных 1,2,4-триазолов. Методом рентгеноструктурного анализа доказано, что 3-меркапто-1,2,4-триазолы в кристаллической форме существуют в тионной таутомерной форме. Проведен докинг анализ с использованием программного пакета AutoDock Vina и исследована цитотоксическая активность 4-гидрокси-3-нитробензильных производных на клеточных линиях рака молочной железы MDA MB468 и немелкоклеточного рака легкого А549. Ցույց է տրված, որ 4-ալիլ-3-[2-(4-ալկօքսիֆենիլ)խինոլին-4-իլ]-4,5-դիհիդրո-1H- 1,2,4-տրիազոլ-5-թիոնները փոխազդում են 4-հիդրօքսի-3-նիտրոբենզիլքլորիդի կալիումի հիդրօքսիդի ներկայությամբ թիոնտաուտոմերային ձևով, իսկ այլ բենզիլ- քլորիդները՝ թիոլային ձևով, առաջացնելով 1,2,4-տրիազոլի N- կամ S-տեղակալված ածանցյալներ: Ռենտգենյան դիֆրակցիոն վերլուծությունը ցույց է տվել, որ բյուրեղային վիճակում 3-մերգկապտո-1,2,4-տրիազոլները գոյություն ունեն թիոնային տաուտոմերիկ ձևով: Դոկինգ անալիզի վերլուծությունը օգտագործել է AutoDock Vina ծրագրային փաթեթը: Ուսումնասիրվել է 5-{4-ալիլ-1-(4-հիդրօքսի-3-նիտրոբենզիլ)-3-[2-(4-էթօքսի(պենտիլօքսի)ֆենիլ)խինոլին-4-իլ]-4,5-դիհիդրո-1H-1,2,4-տրիազոլ-5-թիոնների հակաուռուցքային ակտիվությունը կրծքագեղձի քաղցկեղի MDA MB468 և A549, NSCLC թոքերի ոչմանրաբջջային քաղցկեղի վրա: Օգտագործվող շտամների վրա միա-ցությունները ցույց են տվել չափավոր ցիտոտոքսիկ ակտիվություն: Էթօքսիածանցյալի համար MDA MB468 և A549 գծերի բջիջների համար 50% արգելակող կոնցենտրացիան (IC50) կազմել է համապատասխանաբար 55.5 և 27.6 միկրոմոլ/լ, իսկ պենտիլօքսի-ածանցյալի դեպքում՝ 30.4 և 16.3 միկրոմոլ/լ: It was shown that 4-allyl-3-[2-(4-alkoxyphenyl)quinolin-4-yl]-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazole-5-thiones reacted with 4-hydroxy-3-nitrobenzylchloride in the presence of potassium hydroxide in the thionic tautomeric form to produce 4-allyl-1-(4-hydroxy-3-nitrobenzyl)-3-[2-(4-alkoxyphenyl)quinolin-4-yl]-4-phenyl-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazole-5-thiones and with benzyl-, 4-methoxy-3-nitrobenzyl- and 4-methoxy-3-bromobenzylchlorides in the thiol form to produce accordingly S-benzylsubstituted 1,2,4-triazoles. The structure of compounds was proved by 1H NMR, 13C NMR and IR-spectra. X-ray diffraction analysis showed that the initial 3-mercapto-1,2,4-triazoles in the crystalline form existed in the thionic tautomeric form. Docking analysis was done using software package AutoDock Vina. Results of the docking analysis shows that the energy of interaction of 4-hydroxy-3-nitrobenzyl derivatives with extracellular domain of the epithelial growth factor receptor (eEGFR) – pdb1IVO and catalytic domain of EGFR (cEGFR) – pdb3W32 are approximately of the same order and exceed the energy of interaction of known anticancer drugs – neratinib, linsitinib and zarnestra. The antitumor activity of 5-{4-allyl-1-(4-hydroxy-3-nitrobenzyl)-3-[2-(4-ethoxy (pentyloxy)-phenyl)quinolin-4-yl]-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazole-5-thions on breast cancer cell lines MDA MB468 and on non-small cell lung cancer cell lines A549 (NSCLC) was studied. The compounds showed moderate cytotoxic activity on the strains used: the IC50 (inhibitory concentration) for the ethoxy derivative on MDA MB468 and A549 strains were 55.5 and 27.6 μM, and for the pentyloxy derivative – 30.4 and 16.3μM, respectively.

    Item Type: Article
    Additional Information: 4-Ալիլ-3-[2-(4-ալկօքսիֆենիլ)խինոլին-4-իլ]-4,5-դիհիդրո-1H-1,2,4-տրիազոլ-5-թիոնների ընտրողկան N-, S-ալկիլումը տեղակալված բենզիլքլորիդներով: Սինթեզ, դոկինգ անալիզ և բջջաթունային ազդեցություն։ Selective N-, S-alkylation of 4-allyl-3-[2-(4-alkoxyphenyl)-quinolin-4-yl]-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazole-5-thiones with substituted benzylchlorides. Synthesis, docking analysis сytotoxic action.
    Uncontrolled Keywords: Իրադյան Մ. Ա., Իրադյան Ն. Ս., Համբարձումյան Ա. Ա., Փանոսյան Հ. Ա., Թամազյան Ռ. Ա., Այվազյան Ա. Գ., Հովհաննիսյան Գ. Շ., Ալվես դե Սուսա Ռ., Սաքանյան Վ. Ա., Iradyan M. A., Iradyan N. S., Hambardzumyn A. A., Panosyan H. A., Tamazyan R. A., Ayvazyan A. G., Hovhannisyan G. Sh., Alves De Sousa R., Sakanyan V. A.
    Subjects: Q Science > QD Chemistry > Biochemistry
    Q Science > QD Chemistry > Organic Chemistry
    Divisions: UNSPECIFIED
    Depositing User: Chemical Journal
    Date Deposited: 07 Nov 2018 15:38
    Last Modified: 13 Jun 2019 15:39
    URI: http://chemistry.asj-oa.am/id/eprint/7886

    Actions (login required)

    View Item