Հայաստանի քիմիական հանդես =Chemical Journal of Armenia

Синтез новых дипептидов с использованием 4,5,6,7-тетрагидробензотиофенсодержащих аналогов (S)-α-аланина

Акопян, Е. И. (2019) Синтез новых дипептидов с использованием 4,5,6,7-тетрагидробензотиофенсодержащих аналогов (S)-α-аланина. Հայաստանի քիմիական հանդես. Chemical Journal of Armenia. Химический журнал Армении, 72 (1-2). pp. 150-158. ISSN 0515-9628

[img]
Preview
PDF
Download (755Kb) | Preview

    Abstract

    Осуществлен синтез новых дипептидов с использованием N-трет-бутилоксикарбонил-(S)-аланина и энантиомерно чистых небелковых аминокислот – (S)-β-(3'-карбамоил)- и (S)-β-(3'-циано-4,5,6,7-тетрагидробензотиофен-2-ил-карбамоил)-α-аланинов. Пептидный синтез осуществлен методом активированных эфиров. С помощью программы "Пасс-онлайн" проведено выявление возможных биологических свойств ряда пептидов, содержащих небелковые аминокислоты: (S)-β-(3'-карбамоил-4,5,6,7-тетрагидробензотифен-2-ил-карбамоил)-α-аланин и (S)-β-(3'-циано-4,5,6,7-тетрагидробензо-тиофен-2-ил-карбамоил)-α-аланин. Показано, что они могут проявлять различную биологичес-кую активность в зависимости от конкретной структуры молекулы. Все рассмотренные пептиды, по всей вероятности, могут быть ингибиторами ряда ферментов. Но лучшие результаты показали N-t-BOC-(S)-аланил-(S)-β-(3'-карбамоил-4,5,6,7-тетрагидробензотиофен-2-ил-карбамоил)-α-аланин и N-t-BOC-(S)-аланил-(S)-β-(3'-циано-4,5,6,7-тетрагидробензотиофен-2-ил-карбамоил)-α-аланин. Например, N-t-BOC-(S)-аланил-(S)-β-(3'-карбамоил-4,5,6,7-тетрагидро-бензотиофен-2-ил-карбамоил)-α-аланин является потенциальным ингибитором протеин-глутаматметилэстеразы, а N-t-BOC-(S)-аланил-(S)-β-(3'-циано-4,5,6,7-тетрагидробензотиофен-2-ил-карбамоил)-α-аланин – тиольной протеазы. В результате разработаны условия синтеза новых дипептидов  N-t-BOC-(S)-аланил-(S)-β-(3'-карбамоил)- и N-t-BOC-(S)-аланил-(S)-β-(3'-циано-4,5,6,7-тетрагидробензотиофен-2-ил-карбамоил)-α-аланинов. N-Տրետ-բուտիլօքսիկարբոնիլ-(S)-ալանին ամինաթթվի և էնանթիոմերապես մաքուր ոչ սպիտակուցային ամինաթթուներ (S)-β-(3'-կարբամոիլ)- և (S)-β-(3'-ցիանո-4,5,6,7-տետրահիդրոբենզոթիոֆեն-2-իլ-կարբամոիլ)-α-ալանինի հիման վրա սինթեզվել են նոր դիպեպտիդներ: Պեպտիդների սինթեզն իրականացվել է ակտիվացված եթերների եղանակով: «Պասս օնլայն» համակարգչային ծրագրի օգնությամբ իրականացվել է (S)-β-(3'-կարբամոիլ-4,5,6,7-տետրահիդրոբենզոթիոֆեն-2-իլ-կարբամոիլ)-α-ալանին և (S)-β-(3'-ցիանո-4,5,6,7-տետրահիդրոբենզոթիոֆեն-2-իլ-կարբամոիլ)-α-ալանին պարունակող մի շարք պեպտիդների հնարավոր կենսաբանական հատկությունների բացահայտում: Ցույց է տրվել, որ նրանք կարող են ցուցաբերել մի շարք կենսաբանական հատկություններ՝ կախված մոլեկուլի կառուցվածքից: Բոլոր հետազոտված պեպտիդները, ամենայն հավանականությամբ, կարող են հանդիսանալ մի շարք ֆերմենտների արգելակիչներ, բայց լավագույն արդյունք են ցուցաբերել N-t-BOC-(S)-ալանիլ-(S)-β-(3'-կարբամոիլ -4,5,6,7-տետրահիդրոբենզոթիոֆեն-2-իլ-կարբամոիլ)-α-ալանինը և N-t-BOC-(S)-ալանիլ-(S)-β-(3'-ցիանո-4,5,6,7-տետրահիդրոբենզոթիոֆեն-2-իլ-կարբամոիլ)-α-ալանինը: Օրինակ, N-t-BOC-(S)-ալանիլ-(S)-β-(3'-կարբամոիլ-4,5,6,7-տետրահիդրոբենզոթիոֆեն-2-իլ-կարբամոիլ)-α-ալանինը հանդիսանում է պրոտեինգլուտամատմեթիլէսթերազի պո-տենցիալ արգելակիչ, իսկ N-t-BOC-(S)-ալանիլ-(S)-β-(3'-ցիանո-4,5,6,7-տետրահիդրո-բենզոթիոֆեն-2-իլ-կարբամոիլ)-α-ալանինը՝ թիոլային պրոտեազի: Արդյունքում մշակվել են նոր դիպեպտիդներ N-t-BOC-(S)-ալանիլ-(S)-β-(3'-կարբա-մոիլ)- և N-t-BOC-(S)-ալանիլ-(S)-β-(3'-ցիանո-4,5,6,7-տետրահիդրոբենզոթիոֆեն-2-իլ-կարբամոիլ)-α-ալանինի սինթեզի պայմաններ: New dipeptides were synthesized using N-tert-butyloxycarbonyl-(S)-alanine and enantiomerically pure non-protein amino acids - (S)-β-(3'-carbamoyl)- and (S)-β-(3'-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiophen-2-yl-carbamoyl)-α-alanine. The peptide synthe-sis was conducted by the method of activated ethers. Detection of the possible biological properties of a number of peptides containing non-protein amino acids (S)-β-(3'-carbamoyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiophen-2-yl-carbamoyl)-a-alanine and (S)-β-(3'-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiophen-2-yl carbamoyl)-α-alanine was carried out by the "Online Pass" program. It was shown that they could have different biological activity depending on the specific structure of the molecule. All considered peptides are likely to be inhibitors of a number of enzymes. But the best results showed N-t-BOC-(S)-alanyl-(S)-β-(3'-carbamoyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiophen-2-yl-carbamoyl)-a-alanine and N-t-BOC-(S)-alanyl-(S)-β-(3'-cyano-4,5,6,7 - tetrahydrobenzothiophen-2-yl-carbamoyl)-a-alanine. For example, N-t-BOC-(S)-alanyl-(S)-β-(3'-carbamoyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiophen-2-yl-carbamoyl)- a-alanine is a potential inhibitor of protein-glutamate methylesterase but N-t-BOC-(S)- alanyl-(S)-β-(3'-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiophen-2-yl-carbamoyl)-a-alanine - of thiol protease. As a result, the conditions for the synthesis of new dipeptides – N-t-BOC-(S)- alanyl-(S)-β-(3'-carbamoyl)-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiophen-2-yl-carbamoyl)-a-alanine and N-t-BOC-(S)-alanyl-(S)-β-(3'-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiophen-2-yl-carbamoyl)- a-alanine have been elaborated.

    Item Type: Article
    Additional Information: 4,5,6,7-տետրահիդրոբենզոթիոֆեն պարունակող (S)-a-ալանինի ածանցյալների կիրառմամբ նոր դիպեպտիդների սինթեզ։ Synthesis of new dipeptides using 4,5,6,7-tetrahydro-benzothiophene-containing analogs of (S)-α-alanine.
    Uncontrolled Keywords: Հակոբյան Հ. Ի, Hakobyan H. I.
    Subjects: Q Science > QD Chemistry > Biochemistry
    Q Science > QD Chemistry > Organic Chemistry
    Divisions: UNSPECIFIED
    Depositing User: Chemical Journal
    Date Deposited: 17 Jun 2019 17:51
    Last Modified: 17 Jun 2019 17:51
    URI: http://chemistry.asj-oa.am/id/eprint/7935

    Actions (login required)

    View Item